聚醚類藥物理化性質(zhì)和用途

[db:作者] / 2022-12-22 00:00

聚醚類抗生素(polyether antibiotics，PEs)是20世紀(jì)50年代首次誕生，由鏈霉菌屬發(fā)酵分離產(chǎn)生70年代用作獸藥應(yīng)用于畜產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的一類具有載體性質(zhì)的抗生素，具有高效廣譜、作用方式獨(dú)特、耐藥性形成緩慢、低殘留等特點(diǎn)，是預(yù)防肉雞球蟲病的重要藥物。此類化合物與化學(xué)合成藥物的作用機(jī)理不同，兩類藥物之間不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，可以交替使用或結(jié)合使用。作為廣譜抑制球蟲的抗生素比一般的抗生素類(如四環(huán)素、螺旋霉素等)抗球蟲活性高，在生產(chǎn)中得到了廣泛的應(yīng)用以。但是，過量地使用這種抗生素會(huì)導(dǎo)致在動(dòng)物產(chǎn)品中殘留，甚至?xí)斐尚笄輨?dòng)物的中毒或死亡。

20.1.1 理化性質(zhì)和用途

PEs是從金色鏈霉菌(streptomyces aureofaciens)發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到的一類具有離子載體性質(zhì)的抗生素，主要有莫能菌素(monensin，MON)、鹽霉素(salinomycin，SAL)、拉沙洛菌素(lasalocid，LAS)、馬杜霉素(maduramicin，MAD)、甲基鹽霉素(narasin，NAR)、賽杜拉霉素(semduramicin，SEM)、尼日利亞菌素(nigericin，NIG)和腐霉素(carriomycin)等。PEs為具有多環(huán)醚結(jié)構(gòu)的有機(jī)酸，基本骨架為由一定數(shù)目的含氧雜環(huán)(四氫呋喃和四氫吡喃)連接而成的開鏈結(jié)構(gòu)，一端連接有羧基，另一端含仲羥基或叔羥基，骨架上連接有眾多的甲基、乙基和若干羥基，個(gè)別結(jié)構(gòu)中含有不飽和鍵、羰基、半縮醛、螺旋縮酮、糖苷或芳環(huán)。

20.1.1.1 理化性質(zhì)

PEs為白色結(jié)晶，分子量一般在600～900之間，熔點(diǎn)140～270℃。PEs呈酸性，pKa6～8。PEs雖然結(jié)構(gòu)中有眾多的含氧基團(tuán)，但由于烷基位于分子的周邊，PEs仍屬極性較低的化合物。PEs分子的特殊構(gòu)象決定了其游離酸和相應(yīng)的鹽具有相似的溶解性：難溶于水，但在絕大多數(shù)有機(jī)溶劑(包括飽和碳?xì)淙軇?中有很高的溶解性，如異辛烷、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、丙酮或甲醇等。

PEs具有中等穩(wěn)定性，其分子中的環(huán)狀半縮酮、縮酮和糖苷結(jié)構(gòu)對(duì)酸性條件敏感，β-羥基酮結(jié)構(gòu)對(duì)熱及堿性敏感。PEs酸根與堿金屬離子形成的電中性絡(luò)合物較游離酸穩(wěn)定，因此臨床上一般用其鈉鹽。在溶液中或結(jié)晶狀態(tài)下，PEs的游離酸或鹽借分子內(nèi)氫鍵和疏水親脂作用的驅(qū)動(dòng)力自卷呈環(huán)狀構(gòu)象存在：PEs分子兩端的羧基與羥基靠分子內(nèi)氫鍵相互吸引靠近，骨架一側(cè)眾多的含氧基團(tuán)向中心簇集形成一親核性的離子陷阱，可以螯合陽離子，疏水的烷基則構(gòu)成親脂性的外殼，所以，PEs既可結(jié)合陽離子又可沿生物膜擴(kuò)散，具有離子載體性質(zhì)，這是PEs抗球蟲等其他生物學(xué)作用的重要基礎(chǔ)。不同PEs對(duì)各種金屬離子的親和性有差異，但絕大多數(shù)PEs僅選擇性結(jié)合單價(jià)離子，主要是堿金屬離子，如Na+、K+。LAS具有形成二聚物的傾向，能結(jié)合二價(jià)陽離子，如Ca+、Mg2+。

常見PEs的理化性質(zhì)見表20-1。

20.1.1.2 用途

PEs對(duì)革蘭氏陽性菌有高度的抗菌活性，但對(duì)革蘭氏陰性菌和真菌則無活性。PEs抗球蟲譜廣，且不易產(chǎn)生耐藥性，是目前最主要的抗球蟲藥物之一。PEs對(duì)雞的各種致病艾美爾球蟲以及防治羔羊、綿羊、犢牛、兔子等家畜的球蟲病均有很好的效果。除此之外，PEs還用作牛和豬的促生長(zhǎng)劑，提高飼料利用率與增重速度。2009年報(bào)道了SAL的抗癌作用6，其殺死小鼠乳腺癌干細(xì)胞的效力比普通抗癌藥(紫杉醇)高100倍，而且還能抑制新生腫瘤細(xì)胞和減緩腫瘤生長(zhǎng)速度。2010年Fuchs等發(fā)表了SAL抗白血病干細(xì)胞的最新研究。白血病干細(xì)胞能表達(dá)一種ABC的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它可以把細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)治療藥物轉(zhuǎn)運(yùn)出胞外，但是SAL對(duì)表達(dá)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的這種癌細(xì)胞具有很強(qiáng)的抑制作用，阻止其增殖。

表20-1 常見PEs的理化性質(zhì)

上一篇：動(dòng)物源性食品中8種甲狀腺拮抗劑殘留量測(cè)定方法回收率和精密度

下一篇：聚醚類藥物代謝和毒理學(xué)

食品安全檢測(cè)服務(wù)聯(lián)系電話：13613841283

標(biāo)簽:

食品安全網(wǎng) ：https://www.food12331.com

上一篇：聚醚類藥物代謝和毒理學(xué)

下一篇：返回列表